Descrición

Niraparib (MK-4827) é un inhibidor de PARP1 e PARP2 altamente potente e biodispoñible por vía oral con IC50 de 3,8 e 2,1 nM, respectivamente. Niraparib leva á inhibición da reparación do dano no ADN, activa a apoptose e mostra actividade antitumoral.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) inhibe a actividade PARP con EC50=4 nM e EC90=45 nM nun ensaio de células enteiras. MK-4827 inhibe a proliferación de células cancerosas co mutante BRCA-1 e BRCA-2 con CC50 no intervalo 10-100 nM. MK-4827 mostra unha excelente inhibición de PARP 1 e 2 con IC50 = 3,8 e 2,1 nM, respectivamente, e nun ensaio de células enteiras [1]. Para validar que Niraparib (MK-4827) inhibe PARP nestas liñas celulares, as células A549 e H1299 son tratadas con 1μM MK-4827 para varios tempos e medir a actividade enzimática PARP mediante un ensaio quimioluminiscente. Os resultados mostran que o niraparib (MK-4827) inhibe a PARP dentro de 15 minutos despois do tratamento alcanzando unha inhibición de aproximadamente o 85% nas células A549 en 1 h e preto de 55% de inhibición en 1 h para as células H1299.

Niraparib (MK-4827) é ben tolerado e demostra a súa eficacia como axente único nun modelo de xenoinjerto de cancro deficiente en BRCA-1. Niraparib (MK-4827) é ben tolerado in vivo e demostra a súa eficacia como axente único nun modelo de xenoinjerto de cancro deficiente en BRCA-1. Niraparib (MK-4827) caracterízase por unha farmacocinética aceptable en ratas cun aclaramento plasmático de 28 (ml/min)/kg, un volume de distribución moi elevado (Vd)._ss= 6,9 L/kg), vida media terminal longa (t_1/2=3,4 h), e excelente biodispoñibilidade, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) mellora a resposta á radiación do tumor Calu-6 mutante p53 en ambos os casos, sendo a dose única diaria de 50 mg/kg máis eficaz que 25 mg/kg administrada dúas veces ao día.^].

Almacenamento

Estrutura química