Fondo

A atorvastatina cálcica é un potente inhibidor da HMG-CoA redutase cun valor IC50 de 150 nM [1].
A HMG-CoA reductasa é a enzima clave da vía do mevalonato que produce colesterol. A HMG-CoA é a encima que limita a taxa e é importante para baixar os niveis de colesterol no sangue. A HMG-CoA redutase está situada no retículo endoplasmático e contén oito dominios transmembrana. Os inhibidores da HMG-CoA reductase poden inducir a expresión dos receptores de LDL (lipoproteínas de baixa densidade) no fígado. Leva a aumentar os niveis de catabolismo do LDL plasmático e a diminuír a concentración de colesterol plasmático, que é un importante determinante da aterosclerose. A HMG-CoA reductasa xoga un papel importante na síntese de colesterol. HMG-CoA é o único obxectivo dos fármacos para baixar o colesterol. A HMG-CoA reductase tamén é un encima importante para o desenvolvemento. A actividade da HMG-CoA redutase está relacionada con defectos de migración das células xerminais. A inhibición da súa actividade pode levar a hemorraxia intracerebral[1].
A atorvastatina é un inhibidor da HMG-CoA redutase cun valor IC50 de 154 nM. É eficaz no tratamento de certas dislipidemias e hipercolesterolemia[1]. O tratamento con atorvastatina a 40 mg diminúe o colesterol total nun 40% despois de 40 días.[1] Tamén se usa para tratar pacientes coronarios ou ictus con niveis normais de colesterol.[2] A atorvastatina tamén diminúe a aférese de lipoproteínas de baixa densidade en pacientes ao inducir a expresión dos receptores de LDL.
É metabolizado a varios metabolitos que son importantes para o efecto das accións terapéuticas polo CYP3A4 (citocromo P450 3A4).[3]
Referencias:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Eficacia e seguridade a longo prazo da atorvastatina no tratamento da dislipidemia severa de tipo III e combinada. Corazón 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than -concentracións medias de colesterol, no Ensaio Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): un ensaio controlado aleatorizado multicéntrico. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmacocinética clínica da atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Estrutura química