Descrición

O ácido obeticólico (INT-747) é un agonista de FXR potente, selectivo e activo por vía oral cunha CE50 de 99 nM. O ácido obeticólico ten un efecto anticolerético e antiinflamatorio. O ácido obeticólico tamén induce a autofaxia[1][2][3].

Fondo

O ácido obeticólico (ácido 6alfa-etil-quenodesoxicólico, 6-ECDCA, INT-747) é un agonista potente e selectivo de FXR cun valor EC50 de 99 nM [1].

O receptor farnesoide X (FXR) é un receptor de ácidos biliares nuclear implicado na homeostase dos ácidos biliares, a fibrose hepática, a inflamación hepática e intestinal e as enfermidades cardiovasculares [2].

O ácido obeticólico é un agonista potente e selectivo de FXR con actividade anticolerética [1]. O ácido obeticólico é un derivado de ácidos biliares semisintético e un potente ligando FXR. Nas ratas de colestase inducida por estróxenos, o 6-ECDCA protexeu contra a colestase inducida polo 17α-etinilestradiol (E217α) [2]. Nos modelos de ratas con hipertensión portal cirrótica (PHT), o INT-747 (30 mg/kg) reactivou a vía de sinalización augas abaixo de FXR e reduciu a presión portal reducindo a resistencia vascular intrahepática total (IHVR) sen hipotensión sistémica deletérea. Este efecto asociouse cun aumento da actividade de eNOS [3]. No modelo de rata Dahl de hipertensión sensible ao sal e resistencia á insulina (IR), a dieta rica en sal (HS) aumentou significativamente a presión arterial sistémica e a expresión de DDAH no tecido baixo regulación. INT-747 mellorou a sensibilidade á insulina e inhibiu a diminución da expresión de DDAH [4].

Referencias:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Ácido 6alfa-etil-quenodesoxicólico (6-ECDCA), un potente e selectivo agonista de FXR dotado de actividade anticolestática. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Efectos protectores do ácido 6-etil quenodesoxicólico, un ligando do receptor farnesoide X, na colestase inducida por estróxenos. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. O ácido obeticólico, un agonista do receptor farnesoide X, mellora a hipertensión portal por dúas vías distintas nas ratas cirróticas. Hepatoloxía, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. O agonista de FXR INT-747 regula a expresión de DDAH e mellora a sensibilidade á insulina en ratas Dahl alimentadas con alto contido de sal. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citación do produto

• 1. Selina Costa. "Caracterizando un ligando novedoso para o receptor farnesoide X usando peixe cebra transxénico". Universidade de Toronto. Xuño-2018.
• 2. Kent, Rebeca. "Efectos do fenofibrato sobre CYP2D6 e regulación de ANG1 e RNASE4 polo ácido obeticólico agonista de FXR". indigo.uic.edu.2017.

Almacenamento

Estrutura química

Datos Biolóxicos Relacionados

Datos Biolóxicos Relacionados