Apixaban
Fondo
O apixaban é un inhibidor altamente selectivo e reversible do Factor Xa con valores Ki de 0,08 nM e 0,17 nM en humanos e coellos, respectivamente[1].
O factor X, tamén coñecido polo epónimo Stuart-Prower factor, é un encima da cascada da coagulación. O factor X é activado, por hidrólise, no factor Xa tanto polo factor IX. O factor Xa é a forma activada do factor de coagulación tromboquinase. O factor inhibidor Xa podería ofrecer un método alternativo para a anticoagulación. Os inhibidores directos de Xa son anticoagulantes populares [2].
In vitro: Apixaban mostrou un alto grao de potencia, selectividade e eficacia no factor Xa con Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para o factor Xa humano e o factor Xa de coello, respectivamente [1]. Apixaban prolongou os tempos de coagulación do plasma humano normal coas concentracións (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que son necesarias respectivamente para duplicar o tempo de protrombina (PT), o tempo de protrombina modificado (mPT), o tempo de tromboplastina parcial activado ( APTT) e HepTest. Ademais, Apixaban mostrou a maior potencia no plasma humano e coello, pero menor potencia no plasma de rata e can tanto nos ensaios PT como APTT [3].
In vivo: Apixaban mostrou unha excelente farmacocinética cun aclaramento moi baixo (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribución (Vdss: 0,2 L/kg) no can. Ademais, Apixaban tamén mostrou unha vida media moderada con T1/2 de 5,8 horas e unha boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1]. Nos modelos de coello de trombose arteriovenosa de derivación (AVST), trombose venosa (VT) e trombose arterial carotídea mediada eléctricamente (ECAT), Apixaban produciu efectos antitrombóticos cunha CE50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de forma dependente da dose[3] ]. Apixaban inhibiu significativamente a actividade do factor Xa cun IC50 de 0,22 μM no coello ex vivo [4]. No chimpancé, Apixaban tamén mostrou un pequeno volume de distribución (Vdss: 0,17 L kg-1), baixo aclaramento sistémico (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].
Referencias:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descubrimento de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un medicamento altamente potente, selectivo, eficaz e oral. inhibidor biodisponible do factor de coagulación do sangue Xa[J]. Revista de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidores directos do factor Xa como anticoagulantes[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, un inhibidor oral, directo e altamente selectivo do factor Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e antihemostáticos [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética e farmacodinámica do inhibidor do factor Xa apixaban en coellos [J]. Revista de trombose e trombólise, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética preclínica e farmacodinámica de apixaban, un inhibidor potente e selectivo do factor Xa [J]. Revista Europea de Metabolismo de Fármacos e Farmacocinética, 2011, 36(3): 129-139.
O apixaban é un inhibidor altamente selectivo e reversible do Factor Xa con valores Ki de 0,08 nM e 0,17 nM en humanos e coellos, respectivamente[1].
O factor X, tamén coñecido polo epónimo Stuart-Prower factor, é un encima da cascada da coagulación. O factor X é activado, por hidrólise, no factor Xa tanto polo factor IX. O factor Xa é a forma activada do factor de coagulación tromboquinase. O factor inhibidor Xa podería ofrecer un método alternativo para a anticoagulación. Os inhibidores directos de Xa son anticoagulantes populares [2].
In vitro: Apixaban mostrou un alto grao de potencia, selectividade e eficacia no factor Xa con Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para o factor Xa humano e o factor Xa de coello, respectivamente [1]. Apixaban prolongou os tempos de coagulación do plasma humano normal coas concentracións (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que son necesarias respectivamente para duplicar o tempo de protrombina (PT), o tempo de protrombina modificado (mPT), o tempo de tromboplastina parcial activado ( APTT) e HepTest. Ademais, Apixaban mostrou a maior potencia no plasma humano e coello, pero menor potencia no plasma de rata e can tanto nos ensaios PT como APTT [3].
In vivo: Apixaban mostrou unha excelente farmacocinética cun aclaramento moi baixo (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribución (Vdss: 0,2 L/kg) no can. Ademais, Apixaban tamén mostrou unha vida media moderada con T1/2 de 5,8 horas e unha boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1]. Nos modelos de coello de trombose arteriovenosa de derivación (AVST), trombose venosa (VT) e trombose arterial carotídea mediada eléctricamente (ECAT), Apixaban produciu efectos antitrombóticos cunha CE50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de forma dependente da dose[3] ]. Apixaban inhibiu significativamente a actividade do factor Xa cun IC50 de 0,22 μM no coello ex vivo [4]. No chimpancé, Apixaban tamén mostrou un pequeno volume de distribución (Vdss: 0,17 L kg-1), baixo aclaramento sistémico (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].
Referencias:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descubrimento de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un medicamento altamente potente, selectivo, eficaz e oral. inhibidor biodisponible do factor de coagulación do sangue Xa[J]. Revista de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidores directos do factor Xa como anticoagulantes[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, un inhibidor oral, directo e altamente selectivo do factor Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e antihemostáticos [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética e farmacodinámica do inhibidor do factor Xa apixaban en coellos [J]. Revista de trombose e trombólise, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética preclínica e farmacodinámica de apixaban, un inhibidor potente e selectivo do factor Xa [J]. Revista Europea de Metabolismo de Fármacos e Farmacocinética, 2011, 36(3): 129-139.
Estrutura química
Proposta18Proxectos de avaliación da coherencia da calidade que teñan aprobados4, e6proxectos están en fase de aprobación.
O sistema avanzado de xestión da calidade internacional sentou unha base sólida para as vendas.
A supervisión da calidade percorre todo o ciclo de vida do produto para garantir a calidade e o efecto terapéutico.
O equipo de Asuntos Reguladores profesionais apoia as demandas de calidade durante a solicitude e o rexistro.
Liña de envasado en botella de Countec de Corea
Liña de envasado en botella CVC de Taiwan
Liña de envasado de placas CAM de Italia
Compactadora Fette alemana
Xapón Viswill Tablet Detector
Sala de control DCS
