Descrición

O mesilato de etexilato de dabigatrán (BIBR 1048MS) é un profármaco activo por vía oral de dabigatrán. O mesilato de dabigatrán etexilato ten efectos anticoagulantes e úsase para a profilaxe da tromboembolia venosa e do ictus debido á fibrilación auricular.

Fondo

Descrición: IC50 Valor: 4,5 nM (Ki); 10 nM (agregación plaquetaria inducida por trombina) [1] O dabigatrán é un inhibidor directo de trombina (DTI) reversible e selectivo que está en desenvolvemento clínico avanzado como o seu profármaco activo por vía oral, o dabigatrán etexilato. in vitro: o dabigatrán inhibiu de forma selectiva e reversible a trombina humana (Ki: 4,5 nM) así como a agregación plaquetaria inducida pola trombina (IC(50): 10 nM), aínda que non mostrou ningún efecto inhibidor sobre outros axentes estimulantes das plaquetas. Xeración de trombina nas plaquetas - Plasma pobre (PPP), medido como o potencial de trombina endóxeno (ETP) foi inhibido en función da concentración. (IC(50): 0,56 microM). Dabigatrán demostrou efectos anticoagulantes dependentes da concentración en varias especies in vitro, duplicando o tempo de tromboplastina parcial activado (aPTT), o tempo de protrombina (PT) e o tempo de coagulación de ecarina (ECT) en PPP humana a concentracións de 0,23, 0,83 e 0,18 microM, respectivamente. 1]. in vivo: o dabigatrán prolongou o aPTT en función da dose despois da administración intravenosa en ratas (0,3, 1 e 3 mg/kg) e monos rhesus (0,15, 0,3 e 0,6 mg/kg). Observáronse efectos anticoagulantes dependentes da dose e do tempo con dabigatrán etexilato administrado por vía oral a ratas conscientes (10, 20 e 50 mg/kg) ou monos rhesus (1, 2,5 ou 5 mg/kg), con efectos máximos observados entre 30 e 120. min despois da administración, respectivamente [1]. Os pacientes tratados con dabigatrán etexilato experimentaron menos accidentes cerebrovasculares isquémicos (3,74 dabigatrán etexilato fronte a 3,97 warfarina) e menos hemorraxias intracraniais combinadas e accidentes cerebrovasculares hemorráxicos (0,43 dabigatrán etexilato fronte a 0,99 [paciente] de warfarina) por ano. Ensaio clínico: unha avaliación da farmacocinética e farmacodinámica do etexilato de dabigatrán oral en pacientes en hemodiálise. Fase 1

Almacenamento

Ensaio clínico

Estrutura química