Descrición

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), composto por Valsartan (un ARB) e Sacubitril (AHU377) nunha proporción molar de 1:1, é un primeiro inhibidor da clase, biodisponible por vía oral e de dobre acción para a hipertensión. e insuficiencia cardíaca[1][2][3]. LCZ696 mellora a miocardiopatía diabética ao inhibir a inflamación, o estrés oxidativo e a apoptose.

Fondo

LCZ696 é o primeiro ARNi da súa clase (inhibidor de neprilisina do receptor da angiotensina) que comprende restos aniónicos de valsartán AR e o profármaco inhibidor da neprilisina AHU377 (proporción 1:1) para a insuficiencia cardíaca e a hipertensión.

Os receptores da angiotensina son receptores acoplados á proteína G. Median os efectos cardiovasculares e outros da anxiotensina II, que é un péptido bioactivo do sistema renina-anxiotensina. A neprilisina é unha endopeptidase neutra que degrada os péptidos vasoactivos endóxenos como os péptidos natriuréticos. A inhibición da neprilisina aumenta a concentración de péptidos natriuréticos que contribuíron á protección cardíaca, vascular e renal. [1]

En ratas Sprague-Dawley, a administración oral de LCZ696 levou a un aumento dependente da dose da inmunorreactividade do péptido natriurético auricular resultante da inhibición da neprilisina. En ratas transxénicas dobres hipertensas, LCZ696 provocou unha redución sostida e dependente da dose da presión arterial media. Os participantes sans, un estudo aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo, confirmou que LCZ696 proporcionaba inhibición simultánea da neprilisina e bloqueo do receptor AT1. LCZ696 foi seguro e ben tolerado en humanos. [2] [3]

Referencias:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inhibición da angiotensina-neprilisina versus enalapril na insuficiencia cardíaca. N Inglés J Med. 11 de setembro de 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmacocinética e farmacodinámica de LCZ696, un novo inhibidor de dobre acción do receptor da angiotensina e da neprilisina (ARNi). J Clin Pharmacol. Abr 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibición do receptor da angiotensina-neprilisina con LCZ696: un novo enfoque para o tratamento da insuficiencia cardíaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Almacenamento

Estrutura química