Descrición

A lenalidomida (CC-5013) é un derivado da talidomida e un inmunomodulador activo por vía oral.A lenalidomida (CC-5013) é un ligando da ubiquitina E3 ligase cereblon (CRBN) e causa a ubiquitinación selectiva e a degradación de dous factores de transcrición linfoides, IKZF1 e IKZF3, pola ubiquitina ligase CRBN-CRL4.A lenalidomida (CC-5013) inhibe especificamente o crecemento dos linfomas de células B maduros, incluído o mieloma múltiple, e induce a liberación de IL-2 das células T.

Fondo

A lenalidomida (tamén coñecida como CC-5013), un derivado oral da talidomida, é un axente antineoplásico que presenta actividade antitumoral a través dunha variedade de mecanismos, incluíndo a activación do sistema inmunitario, a inhibición da anxioxénese e os efectos antineoplásicos directos.Estudou amplamente para o tratamento do mieloma múltiple e da síndrome mielodisplástica, así como de trastornos linfoproliferativos, incluíndo a leucemia linfocítica crónica (LLC) e o linfoma non Hodgkin.Segundo estudos recentes, a lnalidomida promove e restaura a función do sistema inmunitario en pacientes con LLC ao inducir unha sobreexpresión de moléculas coestimuladoras nos linfocitos leucémicos para restaurar a inmunidade humoral e a produción de inmunoglobulinas, así como mellorar a capacidade das células T e das células leucémicas para formar sinapses con T. linfocitos.

Referencia

Ana Pilar González-Rodríguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Mónica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia e Segundo González.Lenalidomida e leucemia linfocítica crónica.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomida é potente para estimular a proliferación de células T e IFN-γ e produción de IL-2.A lenalidomida inhibe a produción de citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 e elevan a produción de citocinas antiinflamatorias IL-10 a partir de PBMC humanas.A lenalidomida regula á baixa a produción de IL-6 directamente e tamén ao inhibir a interacción das células do mieloma múltiple (MM) e das células estromales da medula ósea (BMSC), o que aumenta a apoptose das células do mieloma[2].Obsérvase interacción dependente da dose co complexo CRBN-DDB1 con talidomida, lenalidomida e pomalidomida, con valores de CI50 de ~30.μM, ~3μM e ~3μM, respectivamente, Estas células de expresión CRBN reducidas (U266-CRBN60 e U266-CRBN75) responden menos que as células parentais aos efectos antiproliferativos da lenalidomida nun intervalo de resposta á dose de 0,01 a 10.μM [3].A lenalidomida, un análogo da talidomida, funciona como un pegamento molecular entre o cereblon da ubiquitina ligase E3 humana e o CKI.α móstrase que induce a ubiquitinación e degradación desta quinase, polo que presumiblemente mata as células leucémicas pola activación de p53.

A toxicidade da lenalidomida toma doses de ata 15, 22,5 e 45 mg/kg por vías de administración IV, IP e PO.Limitadas pola solubilidade no noso vehículo de dosificación de PBS, estas doses máximas alcanzables de lenalidomida son ben toleradas, con excepción da morte dun rato (de catro doses totais) coa dose IV de 15 mg/kg.En particular, non se observan outras toxicidades no estudo en doses IV de 15 mg/kg (n=3) ou 10 mg/kg (n=45) ou a calquera outro nivel de dose a través das vías IV, IP e PO.

Almacenamento

Estrutura química

Datos Biolóxicos Relacionados

Datos Biolóxicos Relacionados