Fondo

Rivaroxabán, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofeno-2 -carboxamida, é un potente inhibidor de moléculas pequenas do factor Xa que é un factor de coagulación nun punto crítico da vía de coagulación sanguínea que produce a xeración de trombina e a formación de coágulos.O rivaroxabán únese ao Tyr288 na bolsa S1 do factor Xa a través da interacción de Tyr288 e o substituyente cloro do resto clorotiofeno.A inhibición é reversible (koff = 5x10-3s-1), rápida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) e de forma dependente da concentración (Ki = 0,4 nmol/L).Actualmente está en estudo o rivaroxabán para o tratamento da TEV, a prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con síndrome coronaria aguda, a prevención do ictus en pacientes con fibrilación auricular.

Referencia

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck e Volker Laux.Rivaroxaban: un novo inhibidor oral do factor Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Descrición

O rivaroxabán (BAY 59-7939) é altamente potente,inhibidor selectivo e directo do Factor Xa (FXa), logrando unha forte ganancia na potencia anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

O rivaroxabán (BAY 59-7939) é un inhibidor oral directo do Factor Xa (FXa) en desenvolvemento para a prevención e o tratamento da trombose arterial e venosa.O rivaroxabán inhibe competitivamente o FXa humano (Ki 0,4 nM) cunha selectividade >10 000 veces maior que para outras serina proteases;tamén inhibe a actividade da protrombinase (IC50 2,1 nM).O rivaroxabán inhibe o FXa endóxeno máis potentemente no plasma humano e de coello (IC50 21 nM) que no plasma de rata (IC50 290 nM).Demostra efectos anticoagulantes no plasma humano, duplicando o tempo de protrombina (PT) e activando o tempo parcial de tromboplastina en 0,23 e 0,69.μM, respectivamente.

O rivaroxabán (BAY 59-7939) é un inhibidor directo de FXa potente e selectivo cunha excelente actividade in vivo e unha boa biodisponibilidade oral.O rivaroxabán (BAY 59-7939), administrado en bolo iv antes da indución do trombo, reduce a formación de trombos (ED50 0,1 mg/kg), inhibe FXa e prolonga a dose de PT dependente.PT e FXa están lixeiramente afectados no ED50 (un aumento de 1,8 veces e unha inhibición do 32 %, respectivamente).A doses de 0,3 mg/kg (a dose que conduce á inhibición case completa da formación de trombos), o rivaroxabán prolonga moderadamente a PT (3,2±0,5 veces) e inhibe a actividade FXa (65±3%).

Almacenamento

Estrutura química