Fondo

A talidomida foi introducida como un fármaco sedante, axente inmunomodulador e tamén se investiga para tratar os síntomas de moitos cancros. A talidomida inhibe a ubiquitina ligase E3.,que é un complexo CRBN-DDB1-Cul4A.

Descrición

A talidomida promóvese inicialmente como sedante, inhibe o cereblon (CRBN), unha parte do complexo cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, cun Kd de∼250 nM, e ten propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias e antianxioxénicas contra o cancro.

In Vitro

A talidomida promóvese inicialmente como sedante, ten propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias e antianxioxénicas contra o cancro, e ten como obxectivo o cereblon (CRBN), unha parte do complexo cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, cun Kd de∼250 nM [1]. Talidomida (50μg/mL) potencia a actividade antitumoral do icotinib contra a proliferación de células PC9 e A549, e este efecto está correlacionado coa apoptose e a migración celular. Ademais, a talidomida e o icotinib inhiben as vías EGFR e VEGF-R2 nas células PC9 [3].

A talidomida (100 mg/kg, po) inhibe a deposición de coláxeno, regula á baixa o nivel de expresión do ARNm deα-SMA e coláxeno I, e reduce significativamente as citocinas proinflamatorias nos ratos RILF. A talidomida alivia o RILF mediante a supresión de ROS e a regulación á baixa do TGF-βVía /Smad dependente do estado Nrf2[2]. A talidomida (200 mg/kg, po) combinada con icotinib mostra efectos antitumorales sinérxicos en ratos espidos que portan células PC9, suprimindo o crecemento do tumor e promovendo a morte do tumor[3].