Descrición

O ribociclib (LEE01) é un inhibidor altamente específico de CDK4/6 con valores de CI50 de 10 nM e 39 nM, respectivamente, e é máis de 1.000 veces menos potente fronte ao complexo ciclina B/CDK1.

In Vitro

Tratando un panel de 17 liñas celulares de neuroblastoma con Ribociclib (LEE011) nun intervalo de dose de catro log (10 a 10.000 nM).O tratamento con ribociclib inhibe significativamente o crecemento adherente ao substrato en relación ao control en 12 das 17 liñas celulares de neuroblastoma examinadas (IC50 media = 306).±68 nM, considerando só liñas sensibles, onde a sensibilidade se define como un IC50 inferior a 1μM. O tratamento con ribociclib de dúas liñas celulares de neuroblastoma (BE2C e IMR5) con sensibilidade demostrada á inhibición de CDK4/6 produce unha acumulación de células dependente da dose na fase G0/G1 do ciclo celular.Esta parada de G0/G1 faise significativa a concentracións de Ribociclib de 100 nM (p=0,007) e 250 nM (p=0,01), respectivamente.

Os ratos inmunodeficientes CB17 que levan xenoinjertos BE2C, NB-1643 (MYCN amplificados, sensibles in vitro) ou EBC1 (non amplificados, resistentes in vitro) trátanse unha vez ao día durante 21 días con ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) ou cun control de vehículos.Esta estratexia de dosificación é ben tolerada, xa que non se observan perda de peso nin outros signos de toxicidade en ningún dos modelos de xenoinjerto.O crecemento do tumor atrasase significativamente durante os 21 días de tratamento en ratos que albergan os xenoenxertos BE2C ou 1643 (ambos, p<0,0001), aínda que o crecemento retomouse despois do tratamento.

Almacenamento

Estrutura química